Gazetecilik ve reklam eğitimi için Missouri Üniversitesi?ne giren aktör, 1987 yılında mezun olması için yalnızca iki kredisi kalmışken okuldan ayrıldı. Film yıldızı olmayı kafasına koyan Pitt, California?ya gitti. Ailesine de Pasedena?daki Sanat Okulu?nda okuduğunu söyledi. Orada garsonluktan şoförlüğe, araba tamirciliğinden tavuk kıyafetiyle broşür dağıtmaya kadar pek çok iş yaptı. Pitt ilk rolüne "Dallas" dizisiyle kavuştu. Hormonlarıyla hareket eden bıçkın bir delikanlıyı canlandıran aktör, "Happy Together" ve ardından "Cutting Class" adlı filmlerde oynadı.

Pitt'in ilk ciddi oyunculuk deneyimi "Thelma & Louise" de oldu. Bu filmin ardından "Too Young to Die?" adlı TV filminde oynayan genç aktör, rol arkadaşı Juliette Lewis ile yaşamaya başladı. Çift üç sene birlikte oldu ve birlikte "Kalifornia" filminde oynadıktan sonra ayrıldı.

Pitt, başrollerinde Morgan Freeman, Kevin Spacey ve Gwyneth Paltrow gibi çok büyük oyuncuların yer aldığı "Seven" adlı gerilim filminde, ruh hastası bir katilin peşinden koşan çaylak bir polisi canlandırdı. Yönetmenliğini David Fincher?ın üstlendiği filmde oldukça başarılı bulunan aktör, filmde karısını canlandıran Paltrow ile uzun bir birlikteliğe ilk adımını attı. Paltrow ile yaklaşık iki buçuk yıl birlikte olan aktör, bir ara nişanlılık devresi geçirmiş olmasına rağmen ilişkiyi noktaladı. Pitt, 2000 yılında "Friends" dizisinin sevimli oyuncusu Jennifer Aniston ile evlendi.

Ünlü aktör "Seven Years in Tibet" filminde Avusturyalı gezgin Heinrich Harrar?ı canlandırdı ve ününü giderek arttırarak film başına 10 milyon dolar alabilen bir yıldız haline geldi.

Martin Brest?in kasvetli filmi "Meet Joe Black"de ölümü canlandıran Brad Pitt, 1999 yılında "Seven"ın yönetmeni David Fincher ile ikinci kez bir araya geldi ve "Fight Club" adlı filmde rol aldı.

2000 yılında "Snatch" filminde farklı bir tarzla karşımıza çıkan aktör, 2001'de üç başarılı filmde rol aldı: "The Mexican", "Spy Game" ve 2004'de devamı çekilen "Oceans's Eleven".